Glioblastom: Aktuelle Konzepte zu Diagnose, Therapie und TTFields

1. Einführung 10 1.1. Geschichte 10 1.2. Epidemiologie 11 1.3. Pathogenese 11 2. Erstmanifestation und Symptome 16 3. Diagnostik 20 3.1. Bildgebung 20 3.1.1. Computertomographie (CT) 20 3.1.2. Magnetresonanztomographie (MRT) 20 3.1.3. Positronenemissionstomographie (PET) 20 3.1.4. Pseudoprogression 23 3.2. Weitere Präoperative Diagnostik 27 3.2.1. Liquorpunktion 27 3.2.2. Elektroenzephalographie 27 3.2.3. Hirnbiopsie und Diagnosesicherung 27 3.3. Neuropathologische (makroskopische und histologische) Beurteilung 29 3.4. Molekularpathologie und Pathophysiologie 30 3.4.1. Fünfte Edition der WHO-Klassifikation für Tumoren des Zentralen Nervensystems (2021) 32 3.4.2. Molekulare Veränderungen mit (möglicher) therapeutischer Relevanz 33 4. Therapie im Primärfall 40 4.1. Grundlagen operative Intervention 40 4.2. Grundlagen Strahlentherapie 41 4.3. Grundlagen medikamentöser Therapie 43 4.3.1. Nebenwirkungen der systemischen Therapie und Dosismodifikation 44 4.3.1.1. Vorbemerkungen 44 4.3.1.2. Praktische Empfehlungen 45 4.3.1.3. Allgemeine Empfehlungen zum Management höhergradiger Toxizitäten 46 4.3.2. Wahl des Chemotherapieregimes 47 4.3.2.1. Chemotherapie des jungen Patienten (unter 65 (70) Jahre) 47 4.3.2.2. Chemotherapie des alten Patienten (über 65 (70) Jahre) 50 4.4. TTFields 51 4.4.1. Historie 53 4.4.2. Dosis-Wirkungs-Beziehung in der EF-14-Studie 54 4.4.3. Wirkmechanismus 54 4.4.4. Antimitotische Wirkungen von TTFields 56 4.4.5. Auswirkungen der TTFields auf die DNA Damage Response 56 4.4.6. TTFields unterdrücken die Migration von Tumorzellen 56 4.4.7. TTFields und die angeborene Immunität 56 4.4.8. TTFields verstärken den immunogenen Zelltod 57 4.4.9. Ausblick TTFields 57 4.4.10. Exkurs: TTFields bei anderen Entitäten 58 4.5. Supportivtherapie 59 4.5.1. Peritumorales Ödem / Kortison 59 4.5.2. Hirntumor-bedingte Epilepsie / Anfallssuppressiva 60 4.5.3. Chemotherapie-induzierte Übelkeit / Antiemetika 62 4.5.4. Cannabinoide 63 4.5.5. Psychische Störungen / Psychoonkologie und medikamentöse Therapie 64 5. Therapie im Rezidivfall / bei Tumorprogress 72 5.1. Ausgangslage 72 5.2. Therapieentscheidungen im Rezidiv / bei Tumorprogress 72 5.3. Operation im Rezidiv 72 5.4. Strahlentherapie im Rezidiv 73 5.5. Systemtherapie im Rezidiv 73 6. Ausblick 77 Index 78